為了治療新冠肺炎患者，科學(xué)家在藥物研發(fā)上付出了巨大努力，但迄今為止，能夠治療新冠肺炎的藥物仍然很少。
“盡管一些中和抗體和小分子抑制劑正在被研發(fā)，但其安全性和有效性存在不確定性。因此，我們迫切需要探索治療新冠肺炎的新策略。”1月6日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所黃波教授告訴科技日報記者。
經(jīng)過10個多月的努力，黃波和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動物研究所秦川教授等研究團(tuán)隊有了新發(fā)現(xiàn)。相關(guān)研究成果在線發(fā)表于國際知名免疫學(xué)學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞與分子免疫學(xué)》。
“我們改造出一種細(xì)胞微顆粒，它富含氧化型膽固醇和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)。微顆粒表面的ACE2與新冠病毒結(jié)合后，能夠協(xié)助肺泡巨噬細(xì)胞吞噬更多的新冠病毒。”黃波說。
為了防御病原菌入侵，在人體肺泡表面的液體層定居著免疫細(xì)胞，特別是具有吞噬功能的巨噬細(xì)胞，其占比達(dá)95%以上，醫(yī)學(xué)上稱之為肺泡巨噬細(xì)胞。這些巨噬細(xì)胞可以吞噬吸入空氣中所包含的顆粒和微生物，維持肺泡的干凈。
巨噬細(xì)胞根據(jù)接受的刺激信號的不同，可以變化為促炎的M1型巨噬細(xì)胞，或者是抑制炎癥的M2型巨噬細(xì)胞。
黃波團(tuán)隊以往的研究顯示，M1型巨噬細(xì)胞內(nèi)小體囊腔偏酸，有助于新冠病毒遺傳物質(zhì)RNA核酸突破內(nèi)小體的限制，進(jìn)入細(xì)胞漿，從而啟動病毒復(fù)制程序；與之相反，M2型巨噬細(xì)胞內(nèi)小體囊腔偏堿，抑制新冠病毒核酸從病毒顆粒成分中分離，使得病毒潴留在內(nèi)小體的囊腔中，并最終遞送至溶酶體(細(xì)胞內(nèi)的垃圾處理站)，從而將病毒降解。
基于此，研究人員把細(xì)胞微顆粒(一種來自細(xì)胞膜的細(xì)胞外囊泡，平均直徑為500納米，已用于臨床)進(jìn)行改造，使其富含氧化型膽固醇和ACE2。微顆粒表面的ACE2與新冠病毒結(jié)合，可以協(xié)助肺泡巨噬細(xì)胞吞噬更多的病毒。
與此同時，微顆粒攜帶的氧化型膽固醇抑制內(nèi)小體質(zhì)子泵，使其囊腔偏堿，能夠抑制新冠病毒核酸從病毒顆粒成分中分離，從而被遞送到溶酶體降解。此外，微顆粒治療新冠肺炎小鼠結(jié)果顯示，小鼠體內(nèi)不僅病毒載量下降，相關(guān)炎癥因子也明顯受到抑制。
黃波表示，微顆粒作為一種新型生物載體，已應(yīng)用于臨床，安全性較高。它結(jié)合新冠病毒，使其靶向遞送到巨噬細(xì)胞被降解，且抑制巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)，有望成為新冠治療新策略。
