新冠肺炎疫情發(fā)生以來，我國在醫(yī)療救治工作中不斷研究探索有效治療手段，著手開展了抗新冠病毒藥物的研發(fā)工作。目前已經(jīng)有多種藥物完成臨床前研究，并進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

VV116是由中科院上海藥物研究所、中科院武漢病毒研究所和中科院新疆理化技術(shù)研究所等國內(nèi)多家科研機(jī)構(gòu)共同研制的一種可口服核苷類抗新冠病毒候選藥物。臨床前藥效學(xué)研究顯示，VV116在體外對新冠病毒原始病毒株和變異株，例如德爾塔病毒等都有顯著的抑制活性作用。中科院上海藥物研究所沈敬山研究員科研團(tuán)隊(duì)與合作科研機(jī)構(gòu)通過在腺病毒小鼠模型上的試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，口服VV116可使病毒滴度降低到檢測限以下，可以顯著改善實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛣游锓谓M織病理變化，一系列臨床前安全性評價(jià)實(shí)驗(yàn)顯示，VV116的安全性較好且無遺傳毒性。

中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員 沈敬山：目前，我們現(xiàn)在把它(VV116)叫候選藥物，臨床前研究全面完成以后，首先在烏茲別克斯坦獲準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)，而且這個臨床試驗(yàn)是I期、II期、III期是同時開展。在國內(nèi)，現(xiàn)在臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行中，大家都非常期盼從臨床來的數(shù)據(jù)。

在中科院上海藥物研究所的另外一間實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，科研人員們正在研究的是另一種抗新冠病毒候選藥物FB2001，該藥物是由中科院上海藥物研究所、上海科技大學(xué)和中科院武漢病毒研究所等單位共同研發(fā)。課題組負(fù)責(zé)人柳紅研究員告訴記者，他們主要針對新冠病毒復(fù)制周期過程中的一個非常重要的靶標(biāo)3CL蛋白水解酶進(jìn)行創(chuàng)新藥研究，F(xiàn)B2001就是他們從實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的一個活性化合物。

中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員 柳紅：這個化合物(FB2001)具有非常好的酶的抑制活性，同時在新冠病毒中也有很好的抗病毒的效果。2021年的3月份，在美國進(jìn)行了I期臨床研究。在這個過程中，相關(guān)研究工作也發(fā)表在《科學(xué)》(Science)上。

據(jù)了解，針對抗新冠病毒藥物的研發(fā)工作，中科院上海藥物研究所已經(jīng)在篩選體系的建設(shè)、虛擬篩選、高通量篩選、先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)以及后續(xù)小分子候選藥物的研發(fā)方面都取得了很好的進(jìn)展。

中國科學(xué)院上海藥物研究所所長 李佳：兩個新藥分別都已經(jīng)完成臨床前研究進(jìn)入臨床，一個在美國，一個在烏茲別克斯坦進(jìn)行臨床研究，我相信通過臨床I期、II期、III期不斷驗(yàn)證，如果能證實(shí)我們的藥能很好地保護(hù)新冠病人的話，對全世界的新冠病人都是一個很重要的支撐。

除此以外，一款具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥“普克魯胺”，在巴西從2020年9月起相繼開啟了三項(xiàng)臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示，該藥物對男女輕中癥非住院患者的住院保護(hù)率為92%，并將重癥患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低78%。目前，普克魯胺正在美國、巴西、南非、阿根廷、馬來西亞、菲律賓等國家開展治療輕中癥新冠患者的III期全球多中心臨床試驗(yàn)，同時也在美國、中國、菲律賓、巴西等國家進(jìn)行治療重癥新冠患者的III期全球多中心臨床試驗(yàn)，并于今年10月1日在美國的臨床中心完成了首例患者入組及給藥，該臨床試驗(yàn)結(jié)果預(yù)計(jì)2022年上半年披露。

普克魯胺研發(fā)負(fù)責(zé)人 馬連東：普克魯胺可以通過抑制新冠病毒進(jìn)入細(xì)胞的兩個重要蛋白質(zhì)，一個叫ACE2，一個叫TMPRSS2。普克魯胺可以調(diào)節(jié)這兩個蛋白質(zhì)的水平，讓它下降，這樣的話會阻止病毒從細(xì)胞外進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制。第二個通過抑制的炎癥分子風(fēng)暴來降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，這是我們最重要的兩個機(jī)制，是我們自主研發(fā)和自己團(tuán)隊(duì)完成的。